Bioero

A partir de la producción de insulina humana a través de la ingeniería genética hace ya mas de 20 años, hemos asistido al desarrollo paulatino en laboratorios de primer nivel en el mundo, de la aplicación de la tecnología de ADN recombinante para la producción de proteínas, denominadas “proteínas recombinantes”.

Si bien muchas de estas proteínas recombinantes para uso diagnóstico y/o terapéutico están en fase experimental, cada día se suman a la lista nuevas proteínas recombinantes ya en fase de producción. Para que este proceso productivo sea rentable es importante tener procesos de producción bien caracterizados para una correcta evaluación de los costos productivos de estos productos recombinantes. Un ejemplo de esto son los trabajos de mejoramiento de la producción de pro-insulina humana recombinante en cultivos de E. coli. La insulina fue el primer producto, derivado de la tecnología de ADN recombinante, comercializado para salud humana. Después de su comercialización por la compañía Eli Lilly y Co en Estados Unidos de América en 1982, la insulina humana recombinante ha reemplazado gradualmente a la insulina animal, siendo actualmente el tratamiento más frecuente elegido para pacientes con diabetes insulino-dependientes o con requerimientos de insulina; representado actualmente alrededor del 90% de la insulina comercializada. El precio actual de la insulina humana recombinante es inferior (menos de 500 dólares/g) cuando se compara con el valor comercial de otras proteínas recombinantes de uso farmacéutico presentes en el mercado, tales como la eritropoyetina humana (850.000 dólares/gramo) y el factor estimulante de colonias granulocíticas (450.000 dólares/gramo). Para continuar reduciendo los costos de producción de estos productos con el fin de incrementar su uso se emplean varias alternativas. Algunas se basan en lograr gran escalado en la fermentación. A este nivel, pequeñas mejoras en la concentración proteica obtenida pueden afectar significativamente la productividad del proceso de fermentación. Otras estrategias están basadas en la optimización de los procesos de recuperación y purificación de un producto luego de la fermentación. Generalmente los mismos son muy complejos y costosos por lo cual es importante optimizarlos con el fin de lograr productos más económicos. Tal es el caso de los procesos post-fermentación de la pro-insulina humana recombinante. La misma es sintetizada en E. coli en forma insoluble, en cuerpos de inclusión. Para incrementar los rendimientos de esta proteína con la adecuada conformación tridimensional, de modo tal que la misma sea adecuada para uso terapéutico, algunas de las estrategias empleadas son: optimizar la expresión citoplásmica en forma soluble, o incrementar la concentración o productividad volumétrica de la producción de proteína insoluble en el proceso de fermentación.

Como podemos juzgar por el precio de algunas proteínas recombinantes que están en el mercado, el desarrollo de estas tecnologías llevadas a escala productiva, es sin lugar a dudas una excelente alternativa económica para la industria de producción de productos biológicos y/o farmacéuticos. La incorporación de esta tecnología, no sólo produce importantes dividendos, sino que posibilita la apertura de nuevos desarrollos productivos que permiten el mejoramiento desde el punto de vista biotecnológico, y la posibilidad de abaratamiento de los costos de producción, haciendo más asequible el producto a los sistemas de salud y a la población en general.

En países del tercer mundo, con una población pequeña, tal el caso del Uruguay, sería muy poco probable competir con laboratorios multinacionales, mediante la aplicación de esta tecnología. Sin embargo la aplicación de la misma para desarrollar productos “no competitivos” para las multinacionales, esto es productos que si pueden ser relevantes para la gran comunidad no perteneciente al primer mundo, permitiría “colonizar” un nicho no explotado por estos laboratorios. Amén de la independencia tecnológica-biotecnólogica que brinda el desarrollo y la producción de estos productos; cubriendo necesidades propias del país, de la región y de otros países, va de la mano la independencia político-económica, pues no dependeríamos de la política de laboratorios extranjeros, en lo que respecta a la prevención y terapútica de nuestra población. Además el desarrollo y la aplicación del mejoramiento de este tipo de sistemas productivos puede abrir una puerta en lo que respecta a propiedad intelectual, no sólo por la posibilidad de producción, sino por la transferencia de tecnología que puede realizarse; con la implicancia de la entrada al país de importantes dividendos.
En tal sentido, considero que debe darse prioridad al surgimiento y consolidación de ésta área de la biotecnología, brindando oportunidad a las personas ya formadas, y aquellas que tienen ya formación pero que aún no han llegado al nivel máximo, a que puedan continuar y culminar su formación. Para ello la implementación de sistemas formativos multi-centros nacionales e internacionales sería una herramienta muy importante, de modo de impedir que personas formadas en el área o con una formación en etapa avanzada logren culminar formarse y puedan establecerse en el país, con el fin de lograr grupos de investigación firmes y consolidados en un área tan importante para el desarrollo del país y la región.

Gran parte de la información suministrada está basada en el trabajo de investigación realizada en el trabajo de tesis, efectuada por la Magister en Biotecnología Blanca Velázquez (Facultad de Ciencias, Universidad de la República, 2004).