Bioero

Célula tumoral migrando por vaso sanguíneo

La diseminación de células cancerosas en otros órganos del cuerpo que luego se convierten en tumores, lejos del tumor primario, proceso conocido como metástasis es la causa principal de mortalidad en los pacientes con cáncer.

Comprender este tipo de fenómeno es uno de los principales objetivos de la biomedicina, a fin de incorporar dicho conocimiento en la clínica médica.
Mediante el Programa de Genética y Biología del Cáncer del Memorial Sloan-Kettering Cancer Center de Nueva Cork, el Dr. Joan. Massagué y su equipo de biomedicina identificaron un grupo de 18 genes involucrados en el mecanismo por el cual las células tumorales se diseminan desde el tumor primario de mama hacia los pulmones.

Las últimas investigaciones realizadas por este equipo se han dedicado a comprender el rol de 4 genes de este grupo involucrados en el proceso de formación de la metástasis.
Según estudios en modelos experimentales, los genes ereg, cox2, mmp1 y mmp2 son capaces de modificar la red de vasos sanguíneos del tumor primario. De esta manera se logra un efecto de diseminación de células tumorales por vía sanguínea, de modo que las mismas llegan a los vasos capitulares de los pulmones. Los genes ereg, cox2, mmp1 y mmp2 permiten el crecimiento del tumor primario a su vez que actúan como facilitadotes de la diseminación e implantación de las células malignas originarias en el tumor primario de mama en el pulmón.

Por lo tanto sería lógico concluir que combinaciones de determinados fármacos que actuen sobre estos 4 genes podrían tener efecto terapéutico sobre las metástasis. Estudios en modelos experimentales en animales ha mostrado que la acción individual de estos fármacos en cada uno de estos genes es insuficiente para impedir la metástasis, sin embargo la inhibición combinada de éstos genes produjo marcada reducción de la progresión de la metástasis.
Para desactivar simultáneamente estos 4 genes se usaron cetuximab, un anticuerpo que se emplea para tratar el cáncer de colon, y celecoxib, un inhibidor del gen cox2. Los resultados mostraron que la acción combinada de estos fármacos fue muy efectiva en controlar el proceso metastásico.

Sin embargo actualmente, pese a los ciertos resultados prometedores en esta área de la biomedicina la supervivencia media de las mujeres que padecen cáncer de mama con metástasis es inferior a 2 años.
Actualmente el equipo del Dr. Massagué continúa estudiando el rol de los otros 14 genes involucrados en el proceso de metástasis en otros órganos distintos de los pulmones, tales como los huesos y el cerebro. A su vez este grupo investiga si el mismo grupo de genes está involucrado en el proceso de metástasis en pulmón cuyo tumor primario provienen de otros cánceres distintos al de mama.

A fin de evaluar el efecto del tratamiento efectuado con la combinación de los fármacos para inhibir la acción de los principales genes involucrados en la metástasis en pacientes humanos, se planea la realización de ensayos multicentro distribuídos en el mundo a fin de recabar datos de un amplio número de pacientes. De este modo se podrá evaluar en humanos si la terapida cetuximab y celecoxib tiene efectivamente alguna ventaja frente al actual tratamiento.
Sin lugar a dudas, mucha investigación queda aún por realizar en este campo de la biomedicina, pero los resultados que se obtengan podrían llegar a tener un impacto a mediano plazo en la prevención y el tratamiento de la metástasis en el cáncer de mama.

Fuente:

Genetic determinants of cancer metastasis.Nat Rev Genet. 2007 May;8(5):341-52.
ID genes mediate tumor reinitiation during breast cancer lung metastasis. Proc Natl Acad Sci U S A. 2007 Dec 4;104(49):19506-11. Epub 2007 Nov 28.
Lung metastasis genes couple breast tumor size and metastatic spread. Proc Natl Acad Sci U S A. 2007 Apr 17;104(16):6740-5. Epub 2007 Apr 9.